Снижение депрессии и тревоги за 4 недели приёма Hericium erinaceus (ежовика гребенчатого)

Аннотация

Hericium erinaceus (ежовик гребенчатый) – хорошо известный съедобный гриб с многочисленными видами биологической активности. В частности, выделенные из его плодовых тел гериценоны и эринацины стимулируют синтез фактора роста нервов (NGF), что позволяет ожидать влияния ежовика на функции мозга и вегетативную нервную систему. В данной работе мы исследовали клинические эффекты H. erinaceus в отношении менопаузы, депрессии, качества сна и неопределённых жалоб, используя индекс Купермана (KMI), шкалу депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) и индекс неопределённых жалоб (ICI). Тридцать женщин были случайным образом распределены в группу H. erinaceus (HE) либо в группу плацебо и в течение 4 недель принимали печенье с ежовиком или плацебо. Показатели CES-D и ICI после приёма ежовика были значимо ниже, чем до него. По двум пунктам ICI – «безучастность» и «сердцебиение» – средний балл в группе ежовика был значимо ниже, чем в группе плацебо. По пунктам «концентрация», «раздражительность» и «тревожность» также прослеживалась тенденция к снижению относительно плацебо. Наши результаты показывают, что приём ежовика способен снижать депрессию и тревогу, и указывают на механизм, отличный от NGF-стимулирующего действия H. erinaceus.

Введение

H. erinaceus (гриб «львиная грива», ежовик гребенчатый) – хорошо известный съедобный гриб, издавна применявшийся в традиционной медицине ряда азиатских стран для лечения различных заболеваний человека. Соединения, выделенные из его плодовых тел, обладают многочисленными видами биологической активности: противоопухолевой, гиполипидемической, гемагглютинирующей, цитотоксической, противомикробной, подавляющей стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) и антиоксидантной.

В частности, показано, что гериценоны и эринацины стимулируют синтез фактора роста нервов (NGF) в культивируемых астроцитах. Эринацины были выделены из культивируемого мицелия H. erinaceus и отнесены к дитерпеноидам; гериценоны выделены из плодовых тел. Кроме того, исследования цельного мозга и клеточных культур показали, что NGF влияет на жизнеспособность холинергических нейронов и уровень активности холин-ацетилтрансферазы и ацетилхолинэстеразы в центральной нервной системе. Клиническое исследование ранее сообщало, что H. erinaceus улучшал лёгкие когнитивные нарушения, в развитии которых участвует снижение числа холинергических нейронов. Однако, несмотря на клиническую значимость ежовика, работ по изучению других его эффектов на функции мозга и вегетативную нервную систему было немного.

В настоящей работе мы исследовали клинические эффекты H. erinaceus на менопаузу, депрессию, качество сна и неопределённые жалобы с помощью набора опросников: индекса Купермана (KMI) для менопаузы, шкалы CES-D для депрессии, Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) и индекса неопределённых жалоб (ICI).

Материалы и методы

Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым и проводилось в течение 4 недель подряд. В нём участвовали 30 женщин в возрасте 41,3 ± 5,6 года с различными неопределёнными жалобами и без установленных заболеваний. Критерии исключения: приём менее 75 % тестовых образцов (n = 2), эпименорея (n = 1), отсутствие отчёта (n = 1). Все участницы были случайным образом распределены в группу H. erinaceus (HE) или в группу плацебо и в течение 4 недель принимали печенье с ежовиком либо плацебо. Печенье HE содержало 0,5 г порошка плодового тела H. erinaceus, плацебо-печенье порошка не содержало. Каждая участница съедала 4 печенья в любое время дня. Печенье HE и плацебо предоставлено компанией Aso Biotech Inc (Кумамото, Япония). Каждая участница ежедневно заполняла отчётные формы (объём приёма в день, физическое состояние и менструация), а до и после исследования получала опросники для психометрических измерений.

Психометрические измерения. Использовались 4 показателя: 1) японская 17-пунктовая версия KMI (шкала 0–3) для оценки тяжести перименопаузальных соматических симптомов; 2) японская 20-пунктовая версия CES-D (0–3) для оценки тяжести депрессии; 3) японская 19-пунктовая версия PSQI (0–3) для оценки качества и нарушений сна; 4) 40-пунктовая версия ICI (0–5), где по сумме баллов оценивалась тяжесть неопределённых жалоб. KMI (индекс Купермана) – один из наиболее используемых инструментов в клинических исследованиях менопаузы (депрессивное настроение, головокружение, головная боль, сердцебиение, приливы, боль в суставах, снижение концентрации, нервозность/раздражительность, обильное потоотделение, нарушения сна). CES-D – короткая шкала самоотчёта для измерения депрессивной симптоматики в общей популяции. PSQI – опросник самооценки качества и нарушений сна за 1 месяц (19 пунктов дают 7 «компонентных» оценок). ICI основан на индексе неопределённых жалоб Keio (KICI) из 40 пунктов и валидирован для оценки клинического эффекта лечения.

Статистика. Данные анализировали в программе SPSS. Для оценки значимости характеристик выборки (возраст, ИМТ, KMI, CES-D, PSQI, ICI, употребление алкоголя, курение, стрессовые события, менструация) применяли t-критерий и критерий хи-квадрат. Для сравнения показателей KMI, CES-D, PSQI и ICI до и после исследования использовали критерий знаковых рангов Уилкоксона. Для межгрупповых сравнений применяли ковариационный анализ (ANCOVA) с поправкой на исходные средние значения. Уровень статистической значимости – P = 0,05.

Результаты

Характеристики выборки. Из 30 участниц 2 приняли менее 75 % печенья, 1 сообщила об эпименорее (18 дней менструации в месяц) и 1 не прислала отчёт. После их исключения проанализированы данные 26 участниц (12 в группе HE и 14 в группе плацебо). Значимых различий между группами по физическим характеристикам (возраст, ИМТ), психометрическим (KMI, CES-D, PSQI, ICI) и образу жизни (алкоголь, курение, стрессовые события, менструация) не было (Таблица 1).

Влияние на индекс менопаузы (KMI). Средний балл KMI после исследования был значимо ниже, чем до, в группе HE (P = 0,090; Таблица 2). Значимых различий между двумя группами по изменению «до–после» не было (Рис. 1a).

Влияние на шкалу депрессии (CES-D). Средний балл CES-D после исследования был значимо ниже, чем до, в группе HE (P = 0,033; Таблица 2). Значимых межгрупповых различий по изменению не было (Рис. 1b).

Влияние на индекс качества сна (PSQI). Значимых различий между группами до и после исследования не выявлено (Рис. 1c).

Влияние на индекс неопределённых жалоб (ICI). Средний балл ICI после исследования был значимо ниже, чем до, в группе HE (P = 0,004; Рис. 1d, e). Далее оценивали значимость по каждой подшкале. По двум пунктам – «сердцебиение» (P = 0,032; Рис. 2c) и «безучастность» (P = 0,047; Рис. 2d) – средний балл группы HE был значимо ниже, чем группы плацебо. По трём пунктам – «раздражительность» (P = 0,076; Рис. 2a), «тревожность» (P = 0,067; Рис. 2b) и «концентрация» (P = 0,090; Рис. 2e) – средний балл группы HE имел тенденцию быть ниже, чем в группе плацебо.

Обсуждение

В настоящем исследовании изучали клинические эффекты 4-недельного приёма H. erinaceus на менопаузу, депрессию, качество сна и неопределённые жалобы. По ряду неопределённых жалоб показатели ICI в группе HE были значимо ниже, чем в группе плацебо. Показатели CES-D и ICI после приёма ежовика снижались. При этом пункты ICI «безучастность» и «концентрация» связаны с депрессией, а пункт «тревожность» – с тревогой. Эти результаты позволяют предполагать, что H. erinaceus способен снижать депрессию и тревогу.

Показано, что гериценоны и эринацины стимулируют синтез NGF в культивируемых астроцитах. Прежние работы сообщали, что NGF усиливает нейрохимическую дифференцировку после внутрижелудочковой инъекции, а такие нейрогенез-индуцирующие эффекты приводили к антидепрессивной и противотревожной активности. Эти данные поддерживают наше предположение о том, что NGF-стимулирующее действие H. erinaceus снижает депрессию и тревогу. Гериценоны и эринацины – потенциальные участники этого действия, однако для их идентификации нужны дальнейшие клинические исследования. Кроме того, пока неизвестно, способны ли гериценоны и эринацины проходить через гематоэнцефалический барьер и стимулировать синтез NGF в мозге in vivo; для установления действующих веществ и механизма нужны дополнительные исследования.

Как показано выше, наши результаты свидетельствуют, что приём H. erinaceus способен снижать депрессию и тревогу. Он также связан с «раздражительностью» и «сердцебиением», поскольку приём ежовика снижал балл по этим пунктам. Эти результаты указывают на механизм, отличный от NGF-стимулирующего действия. Для понимания механизма нужны дополнительные исследования во взаимосвязи с другими физиологическими маркерами – активностью вегетативной нервной системы и гормонами. Кроме того, данная работа демонстрирует эффективность H. erinaceus методом опросного исследования и выявляет межгрупповые различия, что подтверждает валидность и объективность такого метода оценки влияния пищи на неопределённые жалобы.

Литература

1. Buysse DJ et al. (1988) The Pittsburgh sleep quality index. Psychiat Res 28, 193–213.
2. Alder E (1998) The Blatt-Kupperman menopausal index: a critique. Maturitas 29, 19–24.
3. Malinowska E et al. (2009) Improved production of mycelial biomass and polysaccharides by H. erinaceum. J Ind Microbiol Biotechnol 36, 1513–1527.
4. Furukawa S (1994) Erinacines A, B and C, strong stimulators of NGF synthesis. Tetrahedron Lett 35, 1569–1572.
5. Kawagishi H et al. (1991) Hericenones C, D and E, stimulators of NGF synthesis. Tetrahedron Lett 32, 4561–4564.
6. Mori K et al. (2009) Improving effects of Yamabushitake (H. erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. Phytother Res 23, 367–372.
7. Radloff LS (1977) The CES-D scale. Applied Psychological Measurement 1, 385–401.
8. Sahay A, Hen R (2007) Adult hippocampal neurogenesis in depression. Nat Neurosci 10, 1110–1115.
9. Udo H et al. (2008) Enhanced adult neurogenesis and altered affective behaviours in VEGF-overexpressing mice. J Neurosci 28, 14522–14536.
10. (полный список из 27 источников – в оригинальном PDF / full 27-reference list in the original PDF)